中国睡眠研究会官方指导

导 语

睡眠作为人类生命活动的基本需求，近年来被公认为影响公共健康的核心要素。美国心脏协会已将睡眠健康纳入“生命八要素”框架，世界卫生组织与欧洲神经病学学会也强调睡眠对脑健康的关键作用。然而，传统研究多聚焦单一睡眠特征（如失眠或睡眠时长），缺乏对睡眠多维度共现模式及其协同健康效应的系统性评估。此外，现有研究主要依赖主观报告数据，难以客观捕捉睡眠节律性、规律性等关键维度。

尽管睡眠健康的多维性已被理论模型（如RU-SATED）提出，但以下问题仍未解决：如何通过客观监测数据（如加速度计）量化多维睡眠健康的真实世界模式？多维睡眠异常是否具有协同致病效应？其关联的疾病谱系有多广泛？哪些环境与遗传因素驱动多维睡眠异常？这些发现能否转化为临床干预靶点？

2025年7月31日，宾夕法尼亚大学Xiaoyu Li课题组在Nature Communications发表题为Health risks and genetic architecture of objectively measured multidimensional sleep health的研究论文。研究基于英国生物银行（UK Biobank）85,233名参与者的加速度计数据（覆盖587,152人夜），构建了首个整合睡眠时序、效率、时长、节律性和规律性的多维睡眠健康标志物——不利睡眠特征谱（USP）。

研究发现，USP（占人群18.9%）与76种疾病风险显著相关，涵盖心血管疾病（HR=1.35）、2型糖尿病（HR=1.31）等慢性病及感染性疾病。环境分析揭示低社会经济地位（OR=1.23）和肥胖（OR=1.94）是USP的主要驱动因素；全基因组测序鉴定出MEIS1常见变异和TTC1罕见编码变异与USP相关。该研究为睡眠健康的精准评估提供了客观标准，并为通过改善睡眠模式预防多重疾病提供了分子靶点。

正 文

研究团队首先从加速度计数据中提取26项睡眠特征，通过探索性因子分析（EFA）识别出5个核心维度：时序（入睡/觉醒时间）、效率（实际睡眠占总卧床时间比）、时长（总睡眠时间）、节律性（昼夜活动振幅稳定性）和规律性（每日睡眠模式波动）。潜在剖面分析（LPA）进一步将人群分为"有利睡眠谱"（81.1%）和"不利睡眠谱"（USP，18.9%）。USP表现为夜间型作息（平均入睡时间延迟1.2小时）、低效率（＜80%）、短睡眠（＜6小时）、弱节律性（昼夜振幅降低30%）及高不规律性（日间波动增加50%）。

为验证USP的健康风险，团队开展表型组关联研究（PheWAS），平均随访7.9年发现：USP显著增加心力衰竭（HR=1.35）和房颤（HR=1.18）风险，可能与昼夜节律紊乱导致自主神经失调有关；2型糖尿病风险升高31%，机制上涉及睡眠碎片化对胰岛素敏感性的损害；偏头痛（HR=1.42）和步态异常（HR=1.38）风险上升，提示睡眠-觉醒周期对神经功能的调控作用。值得注意的是，USP与视力丧失（HR=1.75）和下肢骨折（HR=1.37）等非传统睡眠相关疾病也存在显著关联，可能源于昼夜节律紊乱导致的维生素D代谢异常和跌倒风险增加。

通过全基因组测序分析，团队发现MEIS1基因内含子变异（rs113851554）与USP相关（P=3.2×10⁻⁹），该基因此前已知调控不安腿综合征；TTC1基因的蛋白截断变异通过聚集效应影响USP（P=1.5×10⁻⁶），其编码蛋白与生物钟调控因子CRY2互作。环境分析显示，冬季（OR=1.15）、低教育水平（OR=1.23）和吸烟（OR=1.64）显著增加USP风险，而婚姻状态（OR=0.70）具有保护作用。孟德尔随机化分析进一步证实USP对肝功能异常（β=0.21）和焦虑障碍（β=0.18）可能存在因果影响。

人睡眠特征识别与健康风险评估研究设计

总结

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-62338-0

原标题：Nature Communications | 宾夕法尼亚大学Xiaoyu Li揭示客观测量的多维睡眠健康特征及遗传基础

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